國(guó)內(nèi)首個(gè)他達(dá)拉非新劑型獲批，原料藥粒度成決定因素

一直以來(lái)，他達(dá)拉非的藥物劑型只有口服片劑，由于他達(dá)拉非水溶性差，生物利用度低，為了達(dá)到同等效果，所需的原料藥量較多，增加了成本。因此開(kāi)發(fā)新型制劑也成為了國(guó)內(nèi)藥品企業(yè)追逐的熱點(diǎn)。今年，國(guó)內(nèi)首個(gè)他達(dá)拉非口溶膜新劑型獲批，為患者提供了新選擇。

片劑藥物需要到達(dá)胃部崩解后，經(jīng)過(guò)胃腸粘膜吸收，而口溶膜則可以在口腔中迅速溶解分散，有效成分經(jīng)口腔粘膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)，有效避免服用片劑對(duì)內(nèi)臟器官造成的損害，達(dá)到起效速度更快的效果。

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站信息，獲批的他達(dá)拉非口溶膜劑量分別為2.5mg/5mg/10mg，相對(duì)于片劑規(guī)格劑量5mg/10mg/20mg，劑量減半，說(shuō)明口溶膜劑型的生物利用度更高。不僅如此，低劑量用藥還能降低鼻塞、頭暈頭痛、消化不良等不良反應(yīng)。

此藥物生物利用度的提高，使用更小粒度的原料藥，增加原料藥的比表面積從而增加生物利用度是關(guān)鍵。通常來(lái)說(shuō)，難溶性原料藥顆粒越小，越能改善藥物的吸收率和生物利用度。但與此同時(shí)，顆粒越小，比表面積增加，顆粒的流動(dòng)性也越差，對(duì)于片劑的生產(chǎn)難度加越大，難以保證每個(gè)藥片中載藥量的一致性。而口溶膜是將原料藥加入到介質(zhì)中制成的，這樣有利于藥物的混合，有利于保證載藥量的一致性。

在原料藥微粉化過(guò)程中，需要對(duì)原料藥的粒徑進(jìn)行準(zhǔn)確檢測(cè)。本文采用Bettersize2600激光粒度分析儀檢測(cè)三種不同微粉化的他達(dá)拉非原料藥，其粒度分布形態(tài)和數(shù)據(jù)，如圖1所示。

圖1. 三種不同微粉化他達(dá)拉非原料藥的粒度分布形態(tài)及數(shù)據(jù)

從圖1看到，三種原料藥的粒度分布形態(tài)和數(shù)據(jù)有明顯的差異，A、B和C樣品的D97分別為11.45μm、14.32μm和35.34μm。從粒度分布看，A樣品小于1μm的細(xì)顆粒含量最多，B樣品次之，C樣品最少，說(shuō)明A樣品的微粉化效果更好，B和C樣品微粉化效果逐漸變差。

據(jù)研究，原料藥在最大粒徑（D97）小于15μm、中位粒徑（D50）小于2.5μm時(shí)，效果較好。由于采用更細(xì)的原料藥，他達(dá)拉非口溶膜劑型具有吸收快、起效快、服用簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，成為一種獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的新劑型。

丹東百特研制的Bettersize2600激光粒度分析儀，具有準(zhǔn)確性和重復(fù)性好、操作簡(jiǎn)便、速度快等特點(diǎn)，符合藥企GMP要求，是藥物微粉化粒度檢測(cè)與控制的常備儀器。

圖2. Bettersize2600激光粒度分析儀